近年來，隨著腫瘤標志物在腫瘤篩查、早期診斷、療效評估、預(yù)后判斷等領(lǐng)域的重要作用日益凸顯，其在腫瘤患者診治過程中的作用贏得了臨床醫(yī)生的廣泛認可。然而，在腫瘤標志物應(yīng)用的過程中，其參考區(qū)間是否完全適用于中國患者，以及單個標志物敏感性與特異性同臨床需求仍有距離等問題一直亟待解決。

12月11日至13日，中國腫瘤標志物學(xué)術(shù)大會暨第十四屆腫瘤標志物青年科學(xué)家論壇在廣州舉行。會上，中國人群肺癌生物標志物參考區(qū)間多中心聯(lián)合研究宣布結(jié)項。此次研究結(jié)果的發(fā)布不僅將為肺癌的早診早篩帶來幫助，而且對于腫瘤醫(yī)學(xué)整體發(fā)展起到推動作用，還將為我國腫瘤標志物的體外診斷研究提供助力。

選取應(yīng)用廣泛的標志物 對肺癌早診早治有幫助

在解釋研究項目立項之初為何以肺癌作為切入口的原因時，中國抗癌協(xié)會腫瘤標志專業(yè)委員會主任委員邢金良表示：“肺癌是全世界最好發(fā)的腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率都排在癌癥第一位，在臨床上檢測的標志物種類也更多一些。”

他提到：“此次研究選取的6項標志物，在臨床上對肺癌診斷的應(yīng)用更廣泛。隨著體檢低劑量CT(LDCT)使用的普及，越來越多的肺部小結(jié)節(jié)被發(fā)現(xiàn)后，大家對于肺部疾病的診斷治療尤為關(guān)注。所以，進行大規(guī)模多中心的肺癌相關(guān)標志物的研究，在腫瘤診斷和健康體檢領(lǐng)域會產(chǎn)生深遠影響。”

據(jù)了解，從2018年10月到今年12月，中國人群肺癌生物標志物參考區(qū)間多中心聯(lián)合研究歷經(jīng)了兩年多的時間。南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院副院長、中國抗癌協(xié)會腫瘤標志專業(yè)委員會副主任委員王書奎介紹研究過程中的困難時稱：“最大的困難來自兩方面。首先，由于我們的標本來自于全國各地的醫(yī)院，一定要保證標本收集的有效性。其次，我們要保證9家醫(yī)院的標本質(zhì)量同質(zhì)性，以及之后檢測各方面的同質(zhì)化。為此，我們力求采取同樣的收集方法、保存條件、檢測方法和報告形式，使結(jié)果更加可靠。而且為了保證研究結(jié)果的可信度選擇的9家醫(yī)院要求需覆蓋不同的地理區(qū)域。”

同時，王書奎還表示：“此次研究對于入組患者和參與醫(yī)院的要求非常嚴格。選擇的醫(yī)院不僅要滿足不同地域分布的要求，而且必須是大型三級甲等綜合性醫(yī)院;不僅要確?；颊呦嚓P(guān)資料的可靠性，還要保證實驗室檢驗人員在項目質(zhì)量控制方面要達到標準。經(jīng)過這兩年多的努力，目前得到的結(jié)果，相信會對肺癌的早診早治、療效監(jiān)測及預(yù)后判斷都有較好的幫助。”

研究結(jié)果成績斐然 可提供更好的診治方案

在采訪中，王書奎和邢金良詳細介紹了此次中國人群肺癌生物標志物參考區(qū)間多中心聯(lián)合研究取得的成果。

王書奎表示：“以前，所有的參考區(qū)間和正常值范圍我國只能參考國外標準，通過這次大量的檢測工作、涉及大量病例后，我們不僅建立了適合我國國人的參考區(qū)間，而且知曉了不同類型的肺癌相對特異性的標志物。我們發(fā)現(xiàn)，大于50歲和小于50歲的患者人群，腫瘤標志物升高的情況也不同，男性患者腫瘤標志物升高的水平要普遍要高于女性;不同病理分期的病人，尤其是III-IV期患者，腫瘤標志物的升高程度要遠高于I-II期患者。這些發(fā)現(xiàn)對于下一步建立預(yù)測肺癌發(fā)生的模型具有重要參考價值。我們可根據(jù)這些區(qū)別來建立模型，力求客觀反映不同人群發(fā)生肺癌的可能性。”

同時，王書奎還提出：“對于發(fā)現(xiàn)有肺部病變的患者來說，通過標志物的聯(lián)合檢測，可初步判斷是否為腫瘤。另外通過具體標志物的指標進行分析，還可判斷肺癌的病理類型。得出相應(yīng)結(jié)果后，可再為患者進行相關(guān)治療。在手術(shù)和化療上，跟蹤患者當初升高的標志物，還可以判斷治療方法的有效性。”

談到“生物標志物在肺癌不同階段診斷準確率”的問題，邢金良說：“過去，有多個標志物一直用于肺癌的鑒別診斷。臨床應(yīng)用面臨的問題，是在使用標志物時缺少標準，甚至缺少一些細化的指南和共識。此次研究，對于這一問題進行了有效解決。而且，經(jīng)過多中心研究后，對于腫瘤標志物在腫瘤的動態(tài)監(jiān)測、治療指導(dǎo)等方面的效能，也有了深入分析，可在臨床使用上形成更加有針對性的共識和標準。”

邢金良還表示：“在健康體檢中，腫瘤標志物是一項重要指標。此次多中心研究不僅能讓檢測方法應(yīng)用更準確，還可以對檢測結(jié)果的解讀更加準確。希望通過這次研究，能讓腫瘤標志物在臨床檢測和體檢等方面的應(yīng)用，以及對檢測結(jié)果的解讀形成一種規(guī)范，讓大家準確理解腫瘤的發(fā)生或進展情況。同時，在此次研究的基礎(chǔ)上，隨著新腫瘤標志物的加入，會不斷提高早診早篩的臨床效果，為老百姓提供更好的診治方案。”

“項目已經(jīng)結(jié)項，我們目前正在對數(shù)據(jù)進行挖掘和整理。在通過生物信息學(xué)的數(shù)據(jù)分析和臨床專家的參與論證后，爭取在2021年發(fā)布專家共識，通過研究指導(dǎo)臨床，對于不同人群選擇不同方法，通過指標檢測來預(yù)測肺癌發(fā)生的可能性。同時，為各級醫(yī)院，特別是基層醫(yī)院，通過無創(chuàng)的血清標志物的檢測來預(yù)測未來肺癌發(fā)生的可能性。在轉(zhuǎn)化上，我們要與企業(yè)深度合作，開發(fā)試劑盒并應(yīng)用于臨床，為患者造福。”王書奎總結(jié)說。

產(chǎn)學(xué)研有效結(jié)合 企業(yè)為臨床做出貢獻

據(jù)了解，在此次多中心研究的過程中，邁瑞醫(yī)療充分發(fā)揮了自身整合資源的優(yōu)勢，不僅組織、協(xié)調(diào)全國專家參與了研究，以便于研究結(jié)果能夠更好地指導(dǎo)臨床，還為研究提供了肺癌6項標志物的檢測試劑盒，為臨床更好利用腫瘤生物標志物提供了便利。因此，在業(yè)內(nèi)人士看來，此次多中心研究是一次產(chǎn)學(xué)研的有效深度合作。

邁瑞醫(yī)療體外診斷事業(yè)部高級醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)總監(jiān)黃華藝表示：“我們促進此次多中心研究的出發(fā)點，就是讓企業(yè)和臨床應(yīng)用之間進行有效溝通并推廣。在提高肺癌早期診斷率的同時，改善患者的生存率，降低患者醫(yī)療負擔。此次多中心研究提供的試劑盒完全由邁瑞自主研發(fā)生產(chǎn)的。目前，我們邁瑞的肺癌標志物試劑盒已在國內(nèi)外臨床診斷實驗室被廣泛采用。”

對此，邢金良也表示：“邁瑞是在國內(nèi)體外診斷行業(yè)中的領(lǐng)頭企業(yè)，在腫瘤標志物儀器平臺、核心檢測試劑的開發(fā)上實力雄厚。同時，在國內(nèi)多家大型醫(yī)院中，邁瑞的平臺被廣泛接受并進行應(yīng)用，這為我們開展多中心研究提供了必備的基礎(chǔ)。”

王書奎則認為：“這次中國抗癌協(xié)會腫瘤標志專業(yè)委員會和邁瑞公司一起開展產(chǎn)學(xué)研合作，取得了非常好的結(jié)果，對以后的臨床和科研提供很好的幫助。同時，這對于后續(xù)的產(chǎn)學(xué)研合作來說，也是一次非常好的嘗試。未來，我們腫瘤標志專業(yè)委員會將會與其開展更多類似的合作。”

此外，針對此次多中心研究形成的報告和數(shù)據(jù)在后續(xù)形成的安排，黃華藝提到：“將來，我們會基于中國人群的特點，繼續(xù)進行相關(guān)研究。在這次研究中，我們發(fā)現(xiàn)了一些有趣現(xiàn)象，對未來很有指導(dǎo)意義，能夠為臨床醫(yī)生和檢驗科醫(yī)生帶來啟發(fā)。下一步，我們一方面將繼續(xù)完善更前瞻的研究，另一方面要完善診斷預(yù)測模型，通過共識發(fā)布和推廣助力臨床診療。”

對于產(chǎn)學(xué)研結(jié)合推動中國體外診斷行業(yè)發(fā)展，黃華藝總結(jié)說：“在我國相關(guān)部門的帶動下，將產(chǎn)學(xué)研有效結(jié)合，對于今后的工作開展就會容易很多。

“作為企業(yè)，應(yīng)進一步考慮如何能提升科研跟臨床轉(zhuǎn)換的實際應(yīng)用意義。此次多中心項目研究結(jié)果將對臨床和檢驗科醫(yī)生在肺癌的診斷思維方面有提升作用，對體外診斷行業(yè)的研發(fā)思路有拓寬作用。在其它癌癥方面，我們也將根據(jù)臨床痛點和難點，繼續(xù)與相關(guān)學(xué)/協(xié)會聯(lián)合進行研究探索”黃華藝說。

標簽： 肺癌標志物