“公司正在與美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）溝通，在完成所有監(jiān)管要求后，將在適當(dāng)?shù)臅r候撤回緊急使用授權(quán)（EUA）申請，并會與中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）進(jìn)一步溝通，在2023年第三季度完成監(jiān)管機構(gòu)的各項要求后，撤回生物制品許可申請（BLA）?！?/p>

(資料圖)

3月24日，騰盛博藥（2137.HK）發(fā)布公告。

3月24日，騰盛博藥生物科技有限公司（BriiBiosciences，2137.HK，以下簡稱“騰盛博藥”）發(fā)布公告稱，決定停止生產(chǎn)旗下控股子公司騰盛華創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)（北京）有限公司（以下簡稱“騰盛華創(chuàng)”）研發(fā)的新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗注射液（amubarvimab，BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（romlusevimab，BRII-198）。

“公司已決定結(jié)束新冠中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合治療項目，將會把資源重新轉(zhuǎn)向核心項目：乙肝病毒（HBV）項目、產(chǎn)后抑郁癥（PPD）和重度抑郁癥（MDD）項目。這一決定是基于不斷演變的新冠疫情趨勢和相關(guān)政策的更新，包括美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（HHS）計劃于2023年5月結(jié)束新冠疫情國家緊急狀態(tài)和公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)（PHE），以及醫(yī)藥合同定制研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)（CDMO）對藥物相關(guān)情況的長時間觀察。”公告表示。

“公司已決定結(jié)束新冠中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合治療項目”。

安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合治療藥物是中國首家也是目前唯一獲批的自主知識產(chǎn)權(quán)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物。2021年12月，該藥物獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)的注冊申請；2022年3月，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法又獲國家衛(wèi)生健康委員會批準(zhǔn)，納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》；2022年7月，騰盛博藥官網(wǎng)宣布，長效新冠中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法在中國商業(yè)化上市；2023年1月，在《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》及《新型冠狀病毒感染重癥病例診療方案（試行第四版）》中，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法被推薦為抗新冠病毒療法。

原騰盛博藥大中華區(qū)總裁兼總經(jīng)理羅永慶是帶領(lǐng)完成這款聯(lián)合療法的快速注冊獲批、GMP核查通過及成功商業(yè)化上市的功臣，在去騰盛博藥之前，他是前吉利德中國區(qū)總經(jīng)理。

羅永慶曾在2022年表示：“根據(jù)全球3期臨床試驗數(shù)據(jù)，使用該新冠中和抗體藥物患者的死亡風(fēng)險降低了80%。全球多個獨立實驗室開展的活病毒及嵌合病毒試驗顯示：從全球3期臨床試驗數(shù)據(jù)來看，這一聯(lián)合療法對目前中國主要流行的奧密克戎亞型BA.2活新冠病毒變異株及以往所有廣受關(guān)注的新冠病毒變異株均保持中和活性?！?/p>

2022年9月，騰盛博藥宣布，羅永慶辭去公司執(zhí)行董事、總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理職務(wù)，以及騰盛博藥子公司騰盛華創(chuàng)的首席執(zhí)行官職務(wù)。之后，羅永慶履新云頂新耀醫(yī)藥科技有限公司首席執(zhí)行官、執(zhí)行董事。

注冊——納入診療方案——上市

騰盛博藥成立于2017年，2021年7月在港交所上市，主要業(yè)務(wù)領(lǐng)域是針對中國及全球重大感染性疾病，如乙型肝炎、COVID-19、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染、多重耐藥(MDR)或廣泛耐藥性(XDR)革蘭氏陰性菌感染，以及其它具有重大公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)的疾病，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，開發(fā)創(chuàng)新療法。

據(jù)悉，2020年3月31日，騰盛博藥與清華大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院達(dá)成合作，宣布共同推進(jìn)針對新冠病毒的全人源單克隆中和抗體的研究、轉(zhuǎn)化、生產(chǎn)和商業(yè)化。此后三方成立合資公司騰盛華創(chuàng)，并由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院、清華大學(xué)全球健康與傳染病研究中心與艾滋病綜合研究中心主任張林琦教授領(lǐng)銜研發(fā)BRII-196和BRII-198新冠中和抗體。

2021年12月，國家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)急批準(zhǔn)騰盛華創(chuàng)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗注射液及羅米司韋單抗注射液注冊申請。國家藥品監(jiān)督管理局在官網(wǎng)表示：根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評審批，批準(zhǔn)上述兩個藥品聯(lián)合用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險因素的成人和青少年（12—17歲，體重≥40kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。其中，青少年（12—17歲，體重≥40kg）適應(yīng)癥人群為附條件批準(zhǔn)。

此次獲批是基于美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）支持的ACTIV-2（NCT04518410）的3期臨床試驗，包括847例入組患者的積極中期及最終結(jié)果。最終結(jié)果顯示，與安慰劑相比，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法能夠降低高風(fēng)險新冠門診患者住院和死亡風(fēng)險80%（中期結(jié)果為78%），具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。截至28天的臨床終點，治療組為零死亡而安慰劑組有9例死亡，并且其臨床安全性優(yōu)于安慰劑組。同時，無論早期即開始接受治療（癥狀出現(xiàn)后5天內(nèi)）還是晚期才開始接受治療（癥狀出現(xiàn)后6至10天內(nèi)）的受試者，住院和死亡率降低均顯著降低，這為新冠患者提供了更長的治療窗口期。

2022年3月，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法獲國家衛(wèi)生健康委員會批準(zhǔn)，納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》；2022年7月，騰盛博藥官網(wǎng)宣布，長效新冠中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法在中國商業(yè)化上市，是這一聯(lián)合療法正式開啟商業(yè)化的重要里程碑。

在定價方面，當(dāng)時的騰盛博藥總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理、騰盛華創(chuàng)首席執(zhí)行官羅永慶曾表示，這款藥的價格要綜合考慮劑量、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價值等多方面因素，目前該藥的使用劑量是“1000毫克加1000毫克，總共是兩千毫克，是目前國內(nèi)外所獲批的中和抗體療法里面最高的一個劑量。”

羅永慶介紹，在海外，同類中和抗體藥物的商業(yè)模式是采取政府采購的模式，每人份的定價大約在1500美元到2000美元。目前在中國的定價是少于美國的采購價格，基本上在1萬人民幣以內(nèi)。

3月24日的公司公告寫道：“繼2022年7月安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法商業(yè)化上市后，騰盛博藥已基本將該藥物的全部適銷產(chǎn)品銷售到中國25個省份的358家醫(yī)院，獲得收入約人民幣5,160萬元。作為我們確保人道主義援助和協(xié)助控制疫情爆發(fā)承諾的一部分，公司在該抗體藥物商業(yè)化上市前，已向中國多達(dá)21個城市的22家醫(yī)院捐贈了近3000人份的抗體用于緊急救治?！?/p>

2023年1月，在《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》及《新型冠狀病毒感染重癥病例診療方案（試行第四版）》中，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法被推薦為抗新冠病毒療法。

抗體藥物市場空間所剩無幾

2022年12月29日，清華大學(xué)醫(yī)院管理研究院發(fā)布的《新冠小分子口服藥研究進(jìn)展》報告顯示，從藥物結(jié)構(gòu)特性看，新冠病毒感染的治療主要可分為小分子化學(xué)藥物和大分子生物藥物兩大類。

清華大學(xué)藥學(xué)院原院長、全球健康藥物研發(fā)中心（GHDDI）主任丁勝教授曾在接受澎湃科技專訪時表示，“大分子藥物包括但不限于抗體藥物，從2020年秋季開始，已有多款針對新冠病毒的抗體藥物進(jìn)入臨床，獲批上市，但隨著新冠病毒不斷變異，上市的抗體藥物幾乎對現(xiàn)在主要流行株奧密克戎及其在不同地區(qū)衍生的突變株都已經(jīng)無效了，僅剩一兩個仍有效的，但效力也有所降低?！?/p>

這是因為，抗體藥物的作用原理是通過特異性結(jié)合新冠病毒S蛋白（刺突蛋白），阻斷病毒與人體細(xì)胞受體ACE2蛋白結(jié)合，從而抑制病毒侵染正常細(xì)胞。但新冠病毒表面的S蛋白上經(jīng)常發(fā)生突變，產(chǎn)生變異株逃逸，從而導(dǎo)致抗體藥物失效?！斑@就是目前已上市抗體藥物最待突破的瓶頸?！倍僬f，仍在研發(fā)中的抗體藥物，對于新的變異株還是可能有效的，但仍要看最后的結(jié)果，即使有效，也仍然逃不開其局限性，即，由于病毒的突變，可能未來又失效，“這樣的事情已經(jīng)反反復(fù)復(fù)地發(fā)生了”。與新冠口服小分子藥物相比，抗體藥物還有其他一系列局限性，比如，生產(chǎn)成本高，一般需要低溫冷藏，儲存和運輸?shù)某杀据^高，大多數(shù)是靜脈注射（也有皮下注射），使用不便，可及性不高等。

目前國內(nèi)已有6款新冠口服藥獲批上市，且定價多在千元左右，留給中和抗體藥物的市場空間可以說所剩無幾。

主動決定停產(chǎn)

“公司正在與美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）溝通，在完成所有監(jiān)管要求后，將在適當(dāng)?shù)臅r候撤回緊急使用授權(quán)（EUA）申請，并會與中國NMPA進(jìn)一步溝通，在2023年第三季度完成監(jiān)管機構(gòu)的各項要求后，撤回生物制品許可申請（BLA）。公司預(yù)計，未來無論在中國或美國以及其他地區(qū)，都不會再從該聯(lián)合療法中產(chǎn)生可觀收入。”3月24日的公告表示。

3月24日，騰盛博藥公布了2022年度業(yè)績：年收入由零增加至人民幣5160萬元的主要原因是安巴韋單抗╱羅米司韋單抗聯(lián)合療法在中國的商業(yè)化。歸屬母公司凈虧損人民幣4.84億元，虧損同比減少88.37%，基本每股收益為-0.67元?！　?/p>

公司2022年度其他收入為人民幣1.079億元，與2021年度的9900萬元相比，增加人民幣890萬元或9.0%。該增加的主要原因是全球發(fā)售后銀行及現(xiàn)金結(jié)余增加導(dǎo)致銀行利息收入增加人民幣3070萬元。該增加有部分被來自中國政府補助的收入減少所抵銷。

在研發(fā)支出方面，騰盛博藥2022年度研發(fā)開支為人民幣4.406億元，與2021年的4.946億元相比，減少人民幣5400萬元或10.9%。減少的主要原因是新冠項目相關(guān)的第三方承包成本減少。該減少部分被公司臨床試驗持續(xù)開發(fā)的員工成本增加所抵消。

“2022年，我們實現(xiàn)了多個重要臨床、商業(yè)化和企業(yè)發(fā)展的里程碑，進(jìn)一步增強了公司代表患者利益，應(yīng)對重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)的整體地位?！彬v盛博藥董事長兼首席執(zhí)行官洪志博士表示：“展望今年（2023），我們將繼續(xù)致力于在中國開發(fā)乙肝功能性治愈療法，以及在美國開發(fā)針對產(chǎn)后抑郁和重度抑郁的潛在首創(chuàng)療法，為推進(jìn)這兩項首要臨床開發(fā)項目奠定穩(wěn)定基礎(chǔ)。此外，在我們豐富的傳染性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病產(chǎn)品組合中，我們期待繼續(xù)促進(jìn)全新的一流合作伙伴關(guān)系，同時將我們成熟的內(nèi)部研發(fā)能力應(yīng)用到公司戰(zhàn)略塑造和定位上，以實現(xiàn)公司的長期增長和成功?！?/p>

除首要的HBV和PPD與MDD臨床項目外，騰盛博藥及其合作伙伴正在推進(jìn)一條由十余種差異化療法組成的豐富產(chǎn)品管線，包括焦慮障礙和重度抑郁癥、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染、多重耐藥（MDR）和廣泛耐藥（XDR）革蘭氏陰性感染，及非結(jié)核分枝桿菌（NTM）肺病。

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