近日，南京傳奇生物的CAR-T產(chǎn)品“西達(dá)基奧侖賽”獲得FDA的批準(zhǔn)上市，成為中國創(chuàng)新藥出海的最新突破。

據(jù)了解，這款產(chǎn)品主要用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。它是首款獲美國FDA批準(zhǔn)的國產(chǎn)CAR-T產(chǎn)品，也是繼百濟(jì)神州澤布替尼之后，中國企業(yè)原創(chuàng)的第二款獲FDA批準(zhǔn)的抗癌新藥。

傳奇生物背后，是諸多創(chuàng)新藥企業(yè)多年來對CAR-T領(lǐng)域技術(shù)自主創(chuàng)新的篤定與堅(jiān)持。一些走在前列的企業(yè)，逐漸在全球競技場上嶄露頭角。

上海斯丹賽生物技術(shù)有限公司（簡稱斯丹賽）是其中代表性企業(yè)之一，其在使用CAR-T技術(shù)治療腸癌方面形成重大臨床突破，有望成為全球第一家提供first-in-class治療實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品的公司。

據(jù)了解，斯丹賽成立于2009年，曾獲得鼎暉投資、康橋資本、火山石資本及軟銀中國等的多家知名機(jī)構(gòu)的投資。公司致力于利用創(chuàng)新的細(xì)胞治療技術(shù)治愈晚期腫瘤患者，創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)成員來自慕尼黑大學(xué)、霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院及醫(yī)院、中科院、廈門大學(xué)、FDA等名校和機(jī)構(gòu)，科研與臨床背景深厚。

斯丹賽在近十年潛心打造專攻實(shí)體瘤CAR-T的CoupledCAR技術(shù)平臺，2017年之后，公司進(jìn)入快速發(fā)展快車道，CoupledCAR技術(shù)在第一次實(shí)體瘤試驗(yàn)開始后進(jìn)行急速更新迭代。

2019年，CoupledCAR技術(shù)在結(jié)直腸癌和甲狀腺癌這兩個(gè)適應(yīng)癥上初步顯現(xiàn)不錯(cuò)的臨床療效。其中，基于CoupledCAR技術(shù)平臺開發(fā)出的新型CAR-T產(chǎn)品在針對三線及以上轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床試驗(yàn)中已經(jīng)取得了重大突破，劑量爬坡試驗(yàn)的中劑量組客觀緩解率（ORR）已達(dá)到50%，臨床療效已大大優(yōu)于美國FDA批準(zhǔn)的三線標(biāo)準(zhǔn)療法（ORR，1%-1.6%），且劑量與療效之間存在正相關(guān)性。需要強(qiáng)調(diào)的是，該試驗(yàn)用藥選擇為單藥、單次回輸，無聯(lián)合用藥或反復(fù)回輸，能達(dá)到如此驚艷效果令臨床專家驚嘆。早期實(shí)驗(yàn)組的總體中位生存期（mOS）也達(dá)到了12-17個(gè)月，明顯優(yōu)于FDA批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)療法的三線藥物（mOS，6-8個(gè)月）。

該產(chǎn)品在2021年8月份已獲得美國FDA的臨床試驗(yàn)批件，目前已經(jīng)推進(jìn)到了臨床I期。同時(shí)，由CoupledCAR平臺開發(fā)的其他多個(gè)實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品的新藥研究申請工作也正在進(jìn)行中。另外值得注意的是，斯丹賽不僅在產(chǎn)品技術(shù)層面具有自主創(chuàng)新性，其“全球創(chuàng)新+中國研發(fā)+國際驗(yàn)證”的模式也讓人耳目一新，或?qū)閲鴥?nèi)創(chuàng)新藥企的突圍探索出可行路徑。

從結(jié)直腸癌賽道切入瞄準(zhǔn)未被滿足的市場需求

斯丹賽創(chuàng)始人、董事長肖磊回憶稱，從2015年開始，斯丹賽針對不同的靶點(diǎn)做不同腫瘤的藥品研發(fā)測試，涉及結(jié)直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、甲狀腺癌、前列腺癌及卵巢癌等多個(gè)癌種。經(jīng)過多年的靶點(diǎn)測試、技術(shù)迭代、臨床試驗(yàn)，最終治療腸癌的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品成為公司率先取得突破的主打產(chǎn)品。

他對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，選擇率先切入選擇結(jié)直腸癌賽道，主要是因?yàn)榻Y(jié)直腸癌現(xiàn)有的有效治療藥物少、患者數(shù)量多，市場未滿足的醫(yī)療需求非常大，這樣一款產(chǎn)品能治療更多的病人。

根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，在中國的癌癥死亡率中，結(jié)直腸癌排名第五，預(yù)計(jì)每年有19萬多人死于結(jié)直腸癌。在美國，結(jié)直腸癌的死亡率排第二，每年預(yù)計(jì)大概有5.32萬人死于結(jié)直腸癌。也就是說，結(jié)直腸癌在中美兩國都有著較高的發(fā)病率和死亡率，與之對應(yīng)的是龐大的市場與醫(yī)療需求。

同時(shí)，結(jié)直腸癌不同于肺癌。肺癌患者多，藥品相對較多。結(jié)直腸癌患者多，藥品卻很少。對于二線治療后的結(jié)直腸癌患者，可以選擇的治療療效甚微，患者常常處于在相對健康和年輕的狀態(tài)下卻無藥可醫(yī)，市場未滿足的醫(yī)療需求非常大。

因此，斯丹賽用新技術(shù)新靶點(diǎn)去順應(yīng)市場需求治療結(jié)直腸癌，給結(jié)直腸癌患者帶來了新的選擇。據(jù)了解，斯丹賽建立了專門針對實(shí)體瘤的CoupledCAR技術(shù)平臺，同時(shí)篩選出了針對腸癌的GCC靶點(diǎn)。目前斯丹賽也是全球唯一一個(gè)在GCC靶點(diǎn)上有非常好的臨床數(shù)據(jù)的公司，其產(chǎn)品極其有望成為全球第一個(gè)被批準(zhǔn)上市的治療結(jié)直腸癌的CAR-T產(chǎn)品。

同時(shí)值得注意的是，CoupledCAR技術(shù)平臺有很強(qiáng)的拓展性，針對其他多個(gè)實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品的新藥研究申請工作也正在進(jìn)行中。

“借助CoupledCAR技術(shù)在不同靶點(diǎn)的應(yīng)用，可以研發(fā)治療前列腺癌、卵巢癌等其它不同癌癥的產(chǎn)品。全球到目前為止，很少有細(xì)胞治療公司像斯丹賽這樣，同樣的技術(shù)針對不同的靶點(diǎn)就可以治療不同的癌癥，這是我們非常獨(dú)到的一面。”肖磊說。

“全球創(chuàng)新+中國研發(fā)+國際驗(yàn)證”：提高研發(fā)上市效率

斯丹賽的“全球創(chuàng)新+中國研發(fā)+國際驗(yàn)證”的模式，或?qū)閲鴥?nèi)藥企的創(chuàng)新探索出可行路徑。

據(jù)了解，斯丹賽在中國開展研發(fā)工作，再借助國際化的審批路徑在美國率先開展臨床試驗(yàn)，最后產(chǎn)品首先在美國實(shí)現(xiàn)商業(yè)化并上市。斯丹賽的這種發(fā)展模式同時(shí)結(jié)合了中美兩邊的優(yōu)勢，在中國進(jìn)行研發(fā)，優(yōu)勢在于團(tuán)隊(duì)成熟和快速。首先在美國審批和商業(yè)化，優(yōu)勢在于美國的審批路徑相對成熟，且市場購買力強(qiáng)大，商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)體系支付能力相對較強(qiáng)。

“我們治療結(jié)直腸癌的CAR-T產(chǎn)品計(jì)劃先在美國上市，未來在合適的時(shí)機(jī)，我們也將申請?jiān)谥袊膶徟鲜?，造福國?nèi)患者也是我們的初心。”斯丹賽聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁吳昭博士說。

她表示，國外有相對更加完善的審批路徑，能夠讓藥品更快實(shí)現(xiàn)上市，幫助到有需要的結(jié)直腸癌患者。未來，當(dāng)這款CAR-T產(chǎn)品有一定的市場基礎(chǔ)再進(jìn)入中國時(shí)，在國內(nèi)面臨的審批也會(huì)相對更快一些。

據(jù)悉，在快速推動(dòng)產(chǎn)品研發(fā)最終上市的同時(shí)，斯丹賽公司也計(jì)劃在今年實(shí)現(xiàn)公司上市。有公司內(nèi)部人士對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道介紹稱，由于“全球創(chuàng)新+中國研發(fā)+國際驗(yàn)證”的模式，斯丹賽在資本市場上市的通道清晰可靠。

鼎暉兩次注資陪伴：突圍“first in class無人區(qū)”

在斯丹賽的成長過程中，兩次注資的鼎暉投資扮演著重要角色。2016年，鼎暉投資對斯丹賽進(jìn)行A輪投資。2021年，鼎暉VCG（創(chuàng)新與成長基金）再次領(lǐng)投了斯丹賽的C輪融資。

“斯丹賽做的是first in class的事情，真正是一家全球創(chuàng)新的公司?！倍烿CG高級合伙人高潔亮說。

作為六年來一直陪伴企業(yè)成長的投資人，高潔亮毫不吝惜表達(dá)對斯丹賽的贊美與支持。但復(fù)盤來看，當(dāng)初在CAR-T治療實(shí)體瘤的“無人區(qū)”做出加注斯丹賽的投資決策，是一件非常不容易的事。

據(jù)了解，鼎暉的兩次投資都是在斯丹賽產(chǎn)品研發(fā)的關(guān)鍵時(shí)期。2015年，鼎暉初次接觸斯丹賽時(shí)，中國的細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)剛剛起步，美國已經(jīng)有同類型的對標(biāo)公司。

鼎暉當(dāng)時(shí)對斯丹賽的投資是比較典型的天使投資，細(xì)胞治療是有前景的賽道，斯丹賽是優(yōu)質(zhì)的團(tuán)隊(duì)。業(yè)務(wù)層面，斯丹賽當(dāng)時(shí)的血液瘤CAR-T產(chǎn)品已經(jīng)初步獲得臨床驗(yàn)證，且美國有同類產(chǎn)品對標(biāo)，研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對可控。

2021年，斯丹賽已經(jīng)成長到一定階段，其主推研發(fā)的實(shí)體瘤細(xì)胞治療產(chǎn)品，僅僅積累了個(gè)位數(shù)的臨床數(shù)據(jù)，而且在全球范圍沒有相關(guān)的參照。

“國內(nèi)的生物醫(yī)藥投資，大部分項(xiàng)目在全球范圍能夠找到同類產(chǎn)品對標(biāo)，但斯丹賽的技術(shù)是原創(chuàng)性的，有不錯(cuò)的臨床數(shù)據(jù)，在全球范圍內(nèi)沒有可以對標(biāo)的公司，這為我們的投資決策帶來了一定的挑戰(zhàn)?！备邼嵙翆?1世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道說。

斯丹賽真正是在做一個(gè)first in class的產(chǎn)品，評估產(chǎn)品技術(shù)的好壞、未來的商業(yè)前景都充滿挑戰(zhàn)，涉及治療機(jī)理、臨床療效和安全性、CMC、注冊及商業(yè)化等方方面面。

為了讓投資決策更具科學(xué)性和專業(yè)性，高潔亮帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)花了大量時(shí)間和精力研究斯丹賽實(shí)體瘤細(xì)胞治療產(chǎn)品的臨床前和臨床數(shù)據(jù)，研究資料的同時(shí)還請教了多位科學(xué)家和臨床專家。通過不同視角對斯丹賽的產(chǎn)品技術(shù)和臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行評估，最終做出投資決策。

對于公司未來的市場發(fā)展前景，肖磊介紹稱，目前在實(shí)體瘤領(lǐng)域，沒有任何其他公司在結(jié)直腸癌適應(yīng)癥的末線治療報(bào)告有療效的創(chuàng)新產(chǎn)品。由于團(tuán)隊(duì)的技術(shù)比較先進(jìn)和特殊，未來有很大機(jī)會(huì)可以搶先占領(lǐng)市場。未來，當(dāng)公司基于CoupledCAR技術(shù)平臺拓展其他適應(yīng)癥，將迎來更廣闊的市場空間，為更多的患者造福。

標(biāo)簽： coupledcar 結(jié)直腸癌