傳承創(chuàng)新 ?血液大師談

懸壺濟(jì)世，兼濟(jì)蒼生，一直都是吳文化的燦爛組成。崇文重教的傳統(tǒng)，心系天下的胸懷，經(jīng)世致用的學(xué)風(fēng)，值得自豪的歷史和烙入骨髓的底蘊(yùn)，蘇州的醫(yī)學(xué)理想終于被一個(gè)年輕的學(xué)科激活。

相比較悠久的中國醫(yī)學(xué)發(fā)展史，蘇州血液學(xué)科剛過甲子。短短60多年，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液學(xué)科經(jīng)歷了由弱變大，由大變強(qiáng)的歷史進(jìn)程。三代血液人勵(lì)精圖治，攻堅(jiān)克難，探索耕耘，在出凝血疾病、惡性血液腫瘤、造血干細(xì)胞移植等方面取得一系列開創(chuàng)性、突破性的成果，并以獨(dú)具特色的“蘇州模式”與“北京方案”“上海方案”并駕齊驅(qū)，共同構(gòu)成國際舞臺(tái)上奪目的“中國方案”。近日，《醫(yī)師報(bào)》執(zhí)行總編輯張艷萍對(duì)話中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)主任委員、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院（以下簡稱“蘇大附一院”）血液科主任吳德沛教授，聽他講述科室初創(chuàng)、傳承、發(fā)展、創(chuàng)新的過往，從中感受到新中國血液學(xué)科發(fā)展的腳步，更感受到蘇大附一院血液人“薪火相傳、創(chuàng)新攻堅(jiān)”的力量。

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60多年前? ? 血液學(xué)科已在這里悄然起步

蘇州血液學(xué)學(xué)科的發(fā)端，始于60多年前。1958年，陳悅書教授和夫人彭大恩教授受上級(jí)委派，從上海第一醫(yī)學(xué)院來到蘇州，相繼在蘇州醫(yī)學(xué)院附一院和附屬兒童醫(yī)院開設(shè)了成人和兒童血液?？啤Ｔ趨堑屡娴挠∠笾?，這位開科主任陳悅書教授人如其名：學(xué)識(shí)淵博，經(jīng)常手不釋卷。在陳悅書教授倡導(dǎo)下，1963年，國內(nèi)最早的血液研究室之一在蘇州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院成立，主要研究方向?yàn)榘籽　?/p>

在缺醫(yī)少藥、十分簡陋的條件下，陳悅書教授在白血病診斷、分型和聯(lián)合化療等方面為我國白血病發(fā)展做出了突出貢獻(xiàn)。1976年，他在國內(nèi)首先發(fā)現(xiàn)急性早幼粒細(xì)胞白血病的微顆粒型; 研究并應(yīng)用過氧化酶染色、糖原染色、非特異性酯酶染色加氟化鈉抑制試驗(yàn)等細(xì)胞化學(xué)方法，進(jìn)行綜合診斷，提高了白血病的診斷精度。

1979年設(shè)計(jì)的中西醫(yī)結(jié)合的HOAP方案治療急性非淋巴細(xì)胞性白血病，完全緩解率曾達(dá)到82.1%。1978年，陳悅書教授受邀參加全國科學(xué)大會(huì)，并以“白血病的診斷”的項(xiàng)目獲得全國科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)。1978年，陳教授在恢復(fù)高考后第一批招收的研究生薛永權(quán)、王兆鉞、陳子興，分別從事細(xì)胞遺傳學(xué)，血液免疫學(xué)和細(xì)胞與分子生物學(xué)的課題，并先后出國進(jìn)修?；貒螅麄?yōu)樘K州血液學(xué)的基礎(chǔ)研究奠定了基礎(chǔ)。

蘇州系列單抗成就“中國血小板之父”

血栓與止血是蘇州血液最具特色的研究領(lǐng)域之一。

血液系統(tǒng)疾病分兩大類，血液與血管壁相互作用異常也就是出凝血疾病，包括出血性疾病，如 DIC 纖維蛋白溶解亢進(jìn)癥等，以及血栓性疾病，可累及多個(gè)器官。重癥出血性疾病死亡率超80%，而血栓性疾病是人類的第一殺手。粘附、活化、聚集是血小板發(fā)揮生理功能的基礎(chǔ)，其功能異常也是出凝血疾病的首要原因。然而臨床上如何鑒定血小板功能一直沒有有效辦法。

1981年，由蘇醫(yī)血液室首批出國的阮長耿從法國歸來，在蘇大附一院建立國內(nèi)首個(gè)血栓與止血研究室。阮長耿鑒定了世界上第一株血小板單抗，并第一次借助單克隆抗體技術(shù)，闡明了血液成分與血管壁相互作用的機(jī)制，進(jìn)而開發(fā)出蘇州系列單抗和血小板診斷試劑，開創(chuàng)了血小板分子診斷的新時(shí)代?！疤K州系列”單抗的產(chǎn)生，提高了血液病和血栓病的診斷水平，其中5株抗血小板單抗自1987年起，通過國際分化抗原委員會(huì)鑒定，成為血小板研究的標(biāo)準(zhǔn)試劑。從此，世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有了令國人自豪的“蘇州系列”單克隆抗體，并在國際上得到推廣應(yīng)用。

由于在血液學(xué)上的重大突破和建樹，阮長耿被國內(nèi)外同行譽(yù)為“中國血小板之父”，并于1997年當(dāng)選為中國工程院院士。他還先后被法國總統(tǒng)授予“法蘭西國家功績騎士勛章”和“法蘭西國家功績軍官勛章”，連獲兩枚法國功績勛章，是獲此殊榮為數(shù)不多的華人科學(xué)家之一。

阮長耿院士后來擔(dān)任過蘇州醫(yī)學(xué)院院長、中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)第七屆委員會(huì)主任委員，現(xiàn)任江蘇省血液研究所所長、國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任衛(wèi)生部血栓與止血重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長，他的學(xué)生更是遍及世界各地，成為這個(gè)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)泰斗。

法國充電進(jìn)修? ? 20個(gè)月衣物沒拆包

1977年是恢復(fù)高考制度后的第一年，吳德沛在錄取率僅有6.6%的殘酷競爭下，如愿進(jìn)入蘇州醫(yī)學(xué)院，并選擇血液學(xué)作為終身專業(yè)，因?yàn)樘K州醫(yī)學(xué)院血液學(xué)科在全國非常有名，“既然來到蘇州醫(yī)學(xué)院，那就挑最好的專業(yè)去學(xué)?！?/p>

當(dāng)時(shí)國內(nèi)惡性血液病診療水平還相對(duì)落后，主要依賴于骨髓涂片開展形態(tài)學(xué)診斷。薛永權(quán)教授從法國進(jìn)修歸來后，在實(shí)驗(yàn)條件簡陋、科研經(jīng)費(fèi)不充足的情況下，突破技術(shù)壁壘，在國內(nèi)率先改良了染色體熱變性R顯帶技術(shù)，不僅縮短了檢測時(shí)間，還能用于批量檢測，大大提高了診斷效率。該技術(shù)現(xiàn)已成為臨床常規(guī)檢測技術(shù)，極大地促進(jìn)了我國血液腫瘤診斷技術(shù)的發(fā)展。

在長期臨床實(shí)踐中，薛永權(quán)教授與吳德沛教授還發(fā)現(xiàn)，部分患者骨髓中原始細(xì)胞比例不高，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于惡性血液病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但有克隆性染色體異常，患者病程發(fā)展非常迅速，死亡率很高。于是，嘗試依照急性髓細(xì)胞白血病的治療原則進(jìn)行治療，取得了良好的臨床緩解效果。據(jù)此，蘇大附一院血液科在國際上首次提出“寡克隆性急性髓細(xì)胞白血病”，并被世界衛(wèi)生組織白血病分型標(biāo)準(zhǔn)采納，成了一種獨(dú)立的分型。

20世紀(jì)90年代，骨髓移植技術(shù)在惡性腫瘤治療領(lǐng)域迅猛發(fā)展。1992年，吳德沛教授到法國南特大學(xué)附屬醫(yī)院血液科進(jìn)修造血干細(xì)胞臨床移植技術(shù)。當(dāng)時(shí)的南特醫(yī)院擁有17個(gè)凈化艙，先進(jìn)的設(shè)備條件令他深受震撼?！爱?dāng)時(shí)，我們血液科是國內(nèi)最好的單位之一，卻只有兩個(gè)凈化艙。另外，因?yàn)槟軌虻玫匠浞值妮斞С?，法國患者看上去并不那么病態(tài)，對(duì)于化療的耐受力也都比國內(nèi)患者要強(qiáng)。”他立志要把先進(jìn)的血液病診治“法國方案”帶回來。

肩負(fù)著發(fā)展血液技術(shù)，造福廣大患者的使命，他在法國如饑似渴、廢寢忘食的學(xué)習(xí)。每天除了睡覺，他把所有時(shí)間都投入到病房中。3個(gè)月后，他解決了語言問題。6個(gè)月后，開始獨(dú)立管理患者，9個(gè)月后，像別的醫(yī)生一樣，開始獨(dú)立值班。

24小時(shí)隨叫隨到，自己學(xué)習(xí)插導(dǎo)管、抽骨髓……吳德沛坦言，學(xué)習(xí)工作的壓力固然很大，但是全方位的歷練，臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，對(duì)于年輕的他“非常重要”。嚴(yán)格規(guī)范的學(xué)術(shù)訓(xùn)練、科學(xué)有序的臨床工作實(shí)踐，為他今后的醫(yī)學(xué)之路打下扎實(shí)的醫(yī)研基礎(chǔ)。由于整天待在病房，20個(gè)月后，當(dāng)他結(jié)束了進(jìn)修收拾行李準(zhǔn)備返程時(shí)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)初帶來的便裝還靜靜躺在行李箱里，未曾開封，更是一次也沒有穿過。

獨(dú)創(chuàng)蘇州模式? 閃耀國際舞臺(tái)

江南蘇州，粉墻黛瓦、小橋流水，江南水鄉(xiāng)獨(dú)有的婉約細(xì)膩，形成了蘇州精細(xì)、精準(zhǔn)的地域性格。吳德沛回國后，沒有盲目照搬國外模式，而是結(jié)合傳統(tǒng)治療方案，從術(shù)前配型，到并發(fā)癥防治網(wǎng)絡(luò)和移植后復(fù)發(fā)新療法的建立，構(gòu)建了一套精準(zhǔn)的個(gè)體化治療體系，形成了“精準(zhǔn)移植”的“蘇州模式”。

2001年3月3日和3月8日，吳德沛先后為蘇州兩例患者成功實(shí)施了移植手術(shù)。6月13日，他的團(tuán)隊(duì)完成了江蘇省首例非血緣關(guān)系的異體骨髓移植病例。兩岸三地電視臺(tái)以《生命20小時(shí)》為題全程直播，這場由鳳凰衛(wèi)視名主持人吳小莉帶傷坐在輪椅上主持的跨海峽骨髓接力直接推動(dòng)了中華骨髓庫的迅速擴(kuò)容，為更多需要骨髓移植的白血病患者帶來了重生的希望。

“金杯銀杯不如患者的口碑，醫(yī)療服務(wù)能力始終是我們的第一堅(jiān)守”，吳德沛教授說，“永遠(yuǎn)為患者提供最安全、最有效的醫(yī)療服務(wù)”是血液學(xué)科呈現(xiàn)爆發(fā)式增長的主要原因。國際先進(jìn)的移植技術(shù)和并發(fā)癥防治網(wǎng)絡(luò)以及移植后復(fù)發(fā)新療法的建立，共同構(gòu)建了一套精準(zhǔn)、個(gè)體化的治療體系。

在血液科團(tuán)隊(duì)，專門處理移植后并發(fā)癥管理的團(tuán)隊(duì)就有30多位醫(yī)生。正是這種全流程、無死角的管理模式，保證了在這里手術(shù)后的患者保持了很高的生存率。?? 在精準(zhǔn)移植的基礎(chǔ)上，吳德沛教授賦予了“蘇州模式”創(chuàng)新的元素。他認(rèn)為，“移植，不是僵化的，要因人而變、因病而變，要結(jié)合國內(nèi)外最新的學(xué)術(shù)成果，將其揉進(jìn)現(xiàn)有的移植體系之中，只有這樣，才能風(fēng)險(xiǎn)降低，療效提升?！?/p>

正是在這樣的理念之下，他鼓勵(lì)團(tuán)隊(duì)成員要敢于嘗試新療法新藥物。早在2016年，他就率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開始將CAR-T細(xì)胞免疫療法用于白血病、骨髓瘤、淋巴瘤、急性髓細(xì)胞白血病的治療，目前已做了800多例，目前都取得了不錯(cuò)的治療效果。為此他需要額外承擔(dān)一些責(zé)任和風(fēng)險(xiǎn)，要花費(fèi)時(shí)間去向管理部門陳述溝通，進(jìn)行特別審批。即使這樣，他依然表示，“只要是患者需要我們，這些事情我都愿意承擔(dān)?！?/p>

用心做事，順勢而為，蘇州附一血液學(xué)科呈現(xiàn)出爆發(fā)式增長。在蘇州市委市政府、院校領(lǐng)導(dǎo)及相關(guān)單位的全方位支持下，目前蘇州附一院血液科已成為國內(nèi)領(lǐng)先的干細(xì)胞移植與細(xì)胞治療中心，核定床位 324張，含百級(jí)凈化層流病房 61 張，血液 ICU 床位 14 張；分院有床位300張，移植后凈化倉21個(gè)。

在全體團(tuán)隊(duì)的努力下，蘇州附一血液科交出了亮眼的成績單：年移植量超千例，累計(jì)移植量超7000 例，規(guī)模全國第二，全球前五。他們建立的單倍型-臍血移植方案、IFN-a活化的供體淋巴細(xì)胞輸注治療移植后復(fù)發(fā)新療法和移植后并發(fā)癥綜合防治體系，移植后生存率較歐洲血液與骨翻移植學(xué)會(huì)(EBMT)同類患者提高了11%，無關(guān)供體移植例數(shù)連續(xù)5年全國排名第一，蘇州血液與北京、天津、上海一起，躋身國家血液學(xué)科第一方陣。2015年吳德沛教授團(tuán)隊(duì)獲得了國際骨髓移植最高獎(jiǎng)項(xiàng)——“圣安東尼-EBMT”成就獎(jiǎng)。

2017年1月9日，2016年度國家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)在北京人民大會(huì)堂舉辦，吳德沛與團(tuán)隊(duì)歷時(shí)22年研究的“惡性血液腫瘤關(guān)鍵診療技術(shù)的創(chuàng)新和推廣應(yīng)用”項(xiàng)目，獲得國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

2019年，吳德沛和他的團(tuán)隊(duì)再次榮獲國家級(jí)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。同年，經(jīng)過科技部、衛(wèi)健委、國家藥監(jiān)局、總后勤部的聯(lián)合評(píng)審，獲批“國家血液系統(tǒng)疾病臨床研究中心”。

新征程? ?風(fēng)正好揚(yáng)帆

站在“國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心”這個(gè)國家級(jí)創(chuàng)新平臺(tái)上，吳德沛教授表示，從規(guī)模發(fā)展到質(zhì)量提升，從患者診斷治療到全程管理再延伸，還有很大的進(jìn)步空間?！耙豢潭疾桓倚傅?！時(shí)時(shí)提醒自己，不努力就要落后，就要掉隊(duì)，就要被甩出?！?/p>

醫(yī)藥不分家。“從臨床實(shí)踐中提煉出實(shí)際需求，帶動(dòng)與醫(yī)藥企業(yè)的合作，打通醫(yī)藥大循環(huán)通道，助力制藥企業(yè)發(fā)展，從而促進(jìn)中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在世界崛起，是每位醫(yī)生的責(zé)任?！眳堑屡娼淌谡J(rèn)為，這是臨床醫(yī)學(xué)研究中心的責(zé)任和擔(dān)當(dāng)。

根據(jù)《全力打造蘇州市生物醫(yī)藥及健康產(chǎn)業(yè)地標(biāo)實(shí)施方案（2020-2030）》，蘇州將構(gòu)建具有蘇州特色的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)體系，集聚全球龍頭醫(yī)藥企業(yè)、高水平醫(yī)療機(jī)構(gòu)和世界級(jí)學(xué)術(shù)論壇，力爭十年內(nèi)打造成為國際知名和國內(nèi)最有競爭力、最有影響力的產(chǎn)業(yè)地標(biāo)——中國藥谷。面對(duì)這得天獨(dú)厚的的條件，國家臨床研究中心已經(jīng)分別和園區(qū)內(nèi)幾家企業(yè)合作成立了研究院，進(jìn)行藥物研發(fā)的深度合作。

“一把尺子量到底，一盆飯大家吃”的日子已經(jīng)一去不復(fù)返，中國血液發(fā)展已經(jīng)進(jìn)入精準(zhǔn)診斷和治療階段。越來越多的創(chuàng)新藥物進(jìn)入臨床，醫(yī)生手中的“武器”也愈加豐富。目前，一半以上的血液腫瘤成為可以治愈的疾病，兒童急性淋巴細(xì)胞白血病更是可以達(dá)到80%的治愈率，這讓吳德沛教授非常“有成就感”。

“未來，血液學(xué)科將以臨床需求為導(dǎo)向，依托多個(gè)國家級(jí)平臺(tái)建立覆蓋全國的協(xié)同研究網(wǎng)絡(luò)，開展臨床研究和轉(zhuǎn)化研究，產(chǎn)出新方案、新技術(shù)和新產(chǎn)品，引領(lǐng)我國血液學(xué)科全面發(fā)展，為健康中國做出新的貢獻(xiàn)?！?/p>

傳承使命，賡續(xù)從醫(yī)初心

創(chuàng)新為民，彰顯大醫(yī)精誠

《醫(yī)師報(bào)》“傳承創(chuàng)新 血液大師談”訪談欄目，邀請(qǐng)全國重點(diǎn)血液腫瘤學(xué)科帶頭人及團(tuán)隊(duì)，講述卓越人物和重要團(tuán)隊(duì)歷史傳承、技術(shù)創(chuàng)新、救死扶傷的故事……

排版：王麗娜

編輯：荊冰

標(biāo)簽： 蘇州醫(yī)學(xué)院 血液腫瘤