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揭示人獸共患弓形蟲適應寄生生活代謝新機制 闡明弓形蟲對PPP生理需求

時間：2022-09-26 09:55:45

華南農(nóng)業(yè)大學獸醫(yī)學院寄生蟲團隊、嶺南現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科學與技術(shù)廣東省實驗室和華中農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院等單位合作，闡明了磷酸戊糖代謝在人獸共患病原體弓形蟲生長和代謝中的作用與機理。相關(guān)研究近日在線發(fā)表于《公共科學圖書館—病原體》。

弓形蟲是重要的廣譜人獸共患寄生原蟲。弓形蟲感染嚴重危害人類健康和畜禽養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展，造成巨大的社會問題和經(jīng)濟損失。目前，弓形蟲病尚無理想的藥物和疫苗?，F(xiàn)有研究表明，代謝途徑與蟲體的生長和毒力緊密關(guān)聯(lián)，是藥物和疫苗設計的潛在靶點。葡萄糖分解代謝主要包括糖酵解和磷酸戊糖代謝途徑(PPP)，盡管PPP也是弓形蟲葡萄糖分解代謝的主要途徑之一，但是其受關(guān)注度較低。

在該項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)弓形蟲中存在復雜的PPP，并通過遺傳學、細胞生物學和生物化學等手段系統(tǒng)研究了PPP在弓形蟲生長發(fā)育中的作用與機制。他們發(fā)現(xiàn)，PPP氧化階段的2個葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(TgG6PDH1、TgG6PDH2)對弓形蟲體外正常培養(yǎng)條件下的生長與體內(nèi)致病不重要，但是TgG6PDH2貢獻NADPH生成，并在抗氧化應激中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，Tg6PGDH1、Tg6PGDH2存在時期差異性表達，其中Tg6PGDH2對弓形蟲速殖子的生長十分重要，其缺失阻礙1,2-13C2-葡萄糖流入戊糖。

該研究還發(fā)現(xiàn)，PPP非氧化階段的核酮糖-5-磷酸異構(gòu)酶的缺失會損害葡萄糖在中心碳代謝途徑中的通量，導致核糖體蛋白、微線體蛋白和棒狀體蛋白等表達下調(diào)，從而造成蟲體體外入侵與生長、體內(nèi)繁殖與毒力下降。另外，缺失核酮糖-5-磷酸差向酶和轉(zhuǎn)醛酶不影響弓形蟲的生長與毒力，提示了蟲體的代謝靈活性。

該研究結(jié)果闡明了弓形蟲對PPP的生理需求，同時揭示了其代謝靈活性和脆弱性，并提供了有潛力的抗寄生蟲靶標。(記者朱漢斌)

標簽： 揭示人獸共患弓形蟲適應寄生生活代謝新機制 提供抗寄生蟲靶標 廣譜人獸共患寄生原蟲 弓形蟲感染

來源: 中國科學報 編輯: FN008
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